第二節 腫瘤的異型性
腫瘤組織無論在細胞形態和組織結構上，都與其發源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性（atypia）。腫瘤組織異型性的大小反映了腫瘤組織的成熟程度（即分化程度，在此指腫瘤的實質細胞與其來源的正常細胞和組織在形態和功能上的相似程度）。異型性小者，說明它和正常組織相似，腫瘤組織成熟程度高（分化程度高）；異型性大者，表示瘤組織成熟程度低（分化程度低）。區別這種異型性的大小是診斷腫瘤，確定其良、惡性的主要組織學依據。惡性腫瘤常具有明顯的異型性。
由未分化細胞構成的惡性腫瘤也稱為間變性腫瘤。間變（anaplasia）一詞的原意是指“退性發育”，即去分化，指已分化成熟的細胞和組織倒退分化，返回原始幼稚狀態。現已知，絕大部分的未分化的惡性腫瘤起源于組織中的干細胞喪失了分化能力，而并非是已經分化的特異細胞去分化所致。在現代病理學中，間變指的是惡性腫瘤細胞的缺乏分化。間變性的腫瘤細胞具有明顯的多形性（pleomorphism，即瘤細胞彼此在大小和形狀上的變異）。因此，往往不能確定其組織來源。間變性腫瘤幾乎都是高度惡性的腫瘤，但大多數惡性腫瘤都顯示某種程度的分化。
一、腫瘤組織結構的異型性良性腫瘤瘤細胞的異型性不明顯，一般都與其發源組織相似。因此，這種腫瘤的診斷有賴于其組織結構的異型性。例如纖維瘤的細胞和正常纖維細胞很相似，只是其排列與正常纖維組織不同，呈編織狀。惡性腫瘤的組織結構異型性明顯，瘤細胞排列更為紊亂，失去正常的排列結構層次。例如，從纖維組織發生的惡性腫瘤—纖維肉瘤，瘤細胞很多，膠原纖維很少，排列很紊亂，與正常纖維組織的結構相差較遠；從腺上皮發生的惡性腫瘤—腺癌，其腺體的大小和形狀十分不規則，排列也較亂，腺上皮細胞排列緊密重疊或呈多層，并可有乳頭狀增生。
二、腫瘤細胞的異型性良性腫瘤細胞的異型性小，一般與其發源的正常細胞相似。惡性腫瘤細胞常具有高度的特異性，表現為以下特點：
1．瘤細胞的多形性 即瘤細胞形態及大小不一致。惡性腫瘤細胞一般比正常細胞大，各個瘤細胞的大小和形態又很不一致，有時出現瘤巨細胞（圖7－2）。但少數分化很差的腫瘤，其瘤細胞較正常細胞小、圓形，大小也比較一致。
圖7－2 橫紋肌肉瘤
瘤細胞大小、形狀不一，并有瘤巨細胞出現
2．b] 即瘤細胞核的大小、形狀及染色不一致。細胞核的體積增大（核肥大），胞核與細胞漿的比例比正常增大（正常為1：4～6，惡性腫瘤細胞則接近1：1），核大小及形狀不一，并可出現巨核、雙核、多核或奇異形的核，核染色深（由于核內DAN增多），染色質呈粗顆粒狀，分布不均勻，常堆積在核膜下，使核膜顯得增厚。核仁肥大，數目也常增多（可達3～5個）。核分裂像常增多，特別是出現不對稱性、多極性及頓挫性等病理性核分裂像時，對于診斷惡性腫瘤具有重要的意義。惡性腫瘤細胞的核異常改變多與染色體呈多倍體（polyploidy）或非整倍體（aneuploidy）有關。
3．胞漿的改變 由于胞漿內核蛋白體增多，胞漿呈嗜堿性。并可因為瘤細胞產生的異常分泌物或代謝產物而具有不同特點，如激素、粘液、糖原、脂質、角質和色素等。
上述瘤細胞的形態，特別是胞核的多形性常為惡性腫瘤的重要特征，在區別良惡性腫瘤上有重要意義。
4．腫瘤細胞超微結構的異型性由于腫瘤類型不同，瘤細胞的超微結構亦有差異。一般說來，良性腫瘤細胞的超微結構基本上與其起源細胞相似。惡性腫瘤細胞根據分化的高低而表現出不同程度的異型性。總的說來，惡性腫瘤細胞的核通常絕對或相對明顯增大，核膜可有內陷或外凸，從而使核形不規則甚至形成怪形核。核仁體積增大，數目增多，形狀亦可不規則，位置往往靠邊。染色質可表現為異染色質增加，凝集成塊狀散在或（和）邊集在核膜下。此即光鏡下所見的深染核和核膜增厚；也可表現為常染色質為主，即光鏡下所見染色質呈細顆粒狀的淡染核。胞漿內的細胞器常有數目減少、發育不良或形態異常，這在分化低的惡性腫瘤細胞更為明顯。胞漿內主要見游離的核蛋白體，而其他細胞器大為減少。說明瘤細胞主要合成供自身生長的蛋白質，而喪失其分化的功能，這與瘤細胞生長迅速和惡性程度高有關。溶酶體在侵襲性強的瘤細胞中常有增多，它可釋放出大量水解酶，為瘤細胞的浸潤開路。細胞間連接常有減少，這在分化低的癌更為突出。可引起細胞間粘著松散，有利于細胞浸潤生長。有些在一般情況下在細胞膜表面無微絨毛的瘤細胞也可出現一些不規則微絨毛，這有利于營養物質的吸收，但有礙于細胞間的緊密接觸，從而減弱接觸抑制，有利于細胞增殖和浸潤。瘤細胞的排列結構在分化低的腫瘤也可喪失其原具有的特征改變，例如腺癌細胞可失掉形成腺體的特征而呈彌散排列。因此，惡性腫瘤的超微結構異型性的改變，除了瘤細胞本身的改變外，還可有排列結構的改變。