第一節(jié) 載脂蛋白A族
載脂蛋白A（ApoA）可分為ApoAⅠ、ApoAⅡ、ApoAⅣ。ApoAⅠ和ApoAⅡ大部分布在HDL中，是HDL的主要載脂蛋白。
一、ApoAⅠApoAⅠ是ApoA族最多的一種組分，是HDL中的主要載脂蛋白。Shore等于1968年首先從人HDL中分離純化得到ApoAⅠ。70年代中期Brewer闡明了ApoAⅠ的氨基酸序列，并預測了其二級結構的要點。在分子生物學興起的80年代，Karathanasis等人相繼報道了人ApoAⅠcDNA和染色體DNA序列。人成熟的ApoAⅠ的由243氨基酸殘基組成，是單一多肽鏈，分子量為28300D。人及大鼠、猴、兔、牛、鴨、樹鼷等動物的ApoAⅠ已分離純化。人和其他種屬的ApoAⅠ的氨基末端為Asp，羧基末端為Gln，其分子中不含半胱氨酸和異亮氨酸。經等點聚焦電泳證實人和動物的ApoAⅠ都是不均一的，有10種不同的亞組分，至少有六種多態(tài)性。經等電聚焦和雙相電泳中的系統(tǒng)命名，ApoAⅠ多肽性依次稱為Apoa Ⅰ0、ApoAⅠ-1、ApoAⅠ-2、ApoAⅠ+1、 ApoAⅠ+2，其中ApoA Ⅰ0含量最多。
目前所知，ApoAⅠ的氨基酸殘基的排列有其自身的特征：①極性氨基酸殘基含量較多，多以1、2或1、4相反離子對的形式排列，即Glu-Arg、Glu-Lys或Asp-Lys、Asp-Arg；②疏水氨基酸殘基一對對地出現(xiàn)在1、2或1、4反離子對的附近，并很容易形成特有的雙性螺旋二級結構。極性與非極性氨基酸殘基排更的這種方式是載脂蛋白的一個共性。由疏水氨基酸殘基組成螺旋的排極性面和由帶電荷親水的氨基酸組成的螺旋極性面，故稱為雙性螺旋，這也是載脂蛋白α-螺旋的共性，并與一般蛋白質的α-螺旋有不同之處，只有這種雙性螺旋既有親脂的一面又有親水的一面。ApoAⅠ富含雙性螺旋結構，對于維持其正常的生理功能是非常重要的。
ApoAⅠ主要存在于HDL中，占HDL3載脂蛋白的65%，占HD2載脂蛋白的62%。在CM、VLDL和LDL中也有少量存在。血漿中呈現(xiàn)β遷移率的一種β-HDL，其中有80%的ApoAⅠ。
ApoAⅠ的生理功能有：①組成脂蛋白并維持其結構的穩(wěn)定與完整性。實驗表明，純化的ApoAⅠ在水溶液中可以自發(fā)地和脂類結合。70年代早期，Gotto實驗室研究了人ApoAⅠ分子與磷脂的結合部位，用CNBr法將ApoAⅠ裂解成四個肽段，發(fā)現(xiàn)僅有羧基末端的肽段可自發(fā)地和磷脂結合。后來進一步確認該段是ApoAⅠ224-242肽段，這一肽段既可以維持雙性螺旋的結構又可以維持和脂質結合所具備的疏水性；②ApoAⅠ可以激活磷脂膽固醇酰基轉移（LCAT）的活性。已經證實ApoAⅠ是通過激活LCAT，再催化膽固醇酯化，ApoAI肽段Ⅲ（肽段116-151）是激活作用的中心；③其他，有學者報道，ApoAⅠ可作為HDL受體的配體；含ApoAⅠ脂蛋白可以和轉鐵蛋白及銅藍蛋白形成大分子復合物以運輸鐵和銅離子。
ApoAⅠ由肝和小腸合成，血漿中生物半壽期為4.5天。
二、ApoAⅡApoAⅡ是HDL中第二種含量多的載脂蛋白，在HDL2占載脂蛋白的15%，在HDL3中占載脂蛋白的25%。CM中達總載脂蛋白的7%～10%，VLDL中也少量存在。直到1985年，ApoAⅡ蛋白質的氨基酸序列、cDNA序列及基因序列均已闡明。ApoAⅡ是由兩條多肽鏈的77個氨基酸殘基組成。ApoAⅡ在不加還原劑的SDS-PAGE中測出分子量是17000D，在人血漿中以二聚體形式存在。ApoAⅡ的單體分子量為8700D。人ApoAⅡ蛋白C端氨基酸殘基為谷氨酸，N端為吡咯烷酮酸，缺乏組氨酸，精氨酸及色氨酸。ApoAⅡ有多態(tài)性存在，最主要的多態(tài)型等電點為4.9，而含量較少的多態(tài)型的等電點為5.17、4.68、4.42和4.20。
ApoAⅡ的生理功能是：①維持HDL結構，ApoAⅡ肽段12-31和肽段50-77具有與磷脂的結合能力，經二級結構分析認為，殘基17-30和51-62形成的雙性螺旋結構是人ApoAⅡ與脂質結合的分子基礎；②激活肝脂酶，用以水解CM和VLDL中的TG和PL。還有報道，ApoAⅡ可抑制LCAT活性。
ApoAⅡ由肝臟和小腸合成。人血漿中的ApoAⅡ生物半壽期為4.4天。
三、ApoAⅣApoAⅣ是最先從大鼠DHL和CM中發(fā)現(xiàn)的一種載脂蛋白，1979年Beisiegel等人證實了人血漿中也有ApoAⅣ存在，其主要分布于密度大于1.211g/ml部分。成熟ApoAⅣ由376個氨基酸殘基組成。經SDS-PAGE確認大鼠和人ApoAⅣ分子量為44000和46000Da。人和大鼠氨基酸組成相似，是一種糖蛋白，含有6%的碳水化合物，其中甘露糖占1.8%，半乳糖占1.55%，N-乙酰葡萄糖胺占1.55%和唾液酸占1.1%。ApoAⅣ蛋白存在多態(tài)性，生物半壽期為10h。
ApoAⅣ的生理功能目前尚不清楚，據(jù)推測它在HDL逆向轉運過程中起有重要作用。1985年Steinmetz等報道，在體外，ApoAⅣ可以促進LCAT的膽固醇酯化反應。Goldberg報道，ApoAⅣ起有調節(jié)脂蛋白脂肪酶的激活作用，并推測可以促進ApoAⅣ從HDL和VLDL中釋放。ApoAⅣ由肝臟和小腸合成。