第五節 載脂蛋白（a）
脂蛋白（a）[LP（a）]是1963年Berg研究β-脂蛋白的變異型時發現的，當時測定脂蛋白（a）在人群分布率為30%。目前采用更靈敏的方法發現幾乎存在于所有人群中，僅是血漿濃度差異很大，波動在0～1000mg/L的范圍。Eaton和Melean等于1987年克隆了人Apo（a）的基因序列，并推導出氨基酸序列。結果提示了Apo（a）的分子結構與纖溶酶原極為相似。Apo（a）含有一個疏水信號序列，其后為37個Kingle-4拷貝、1個Kingle-5及1個胰蛋白酶樣區。第36個Kingle-4含有一個額外未配對半胱氨酸，推測此處可能是Apo（a）以二硫鍵與ApoB結合的部位。經胰蛋白酶限制性水解Apo（a）發現，Apo（a）中的Kingle-4有75%～85%的氨基酸與穎溶酶原的第391～472個氨基酸相同，有共同的抗原簇，表現出兩者有交叉反應。纖溶酶原（PG）是一種絲氨酸蛋白酶原，含有791個氨基酸殘基。結構中含有5個富含半胱氨酸的“Kingle”樣結構，即Kingle-5，在Kingle-5的后面為一絲氨酸蛋白酶區。PG與Apo（a）結構相似。
Kingle結構是三個二硫鍵組成的三套環形結構，含有78～82個氨基酸殘基，在其第1與第6，第2與第4，第3與第5半胱氨酸上，連成三個二硫鍵。這種結構也出現在前凝血酶，尿激酶，鏈激酶和纖溶酶原激活劑（t-PA）的組份中。由于Apo（a）分子中的Kingle-4數目可在15-37之間變化，從而造成Apo（a）有多種不同的異構體。
Apo（a）結構中有一蛋白酶區，推測其功能可能是一種酶。另外在分子中相當于PG蛋白酶的絲氨酸被精氨酸代替，即可使其喪失酶的功能。由于Kingle結構與PG相似，推測Apo（a）可能結合到像PG受體或纖維蛋白那樣的大分子上，再加上LP（a）顆粒攜帶的膽固醇結合到血管損傷部位，因此它不僅促進動脈粥樣硬化形成，也阻礙血管內凝血塊的溶解。