十一、生物導彈與腫瘤導向治療
眾所周知,導彈的主要部件一是能追蹤目標的導航系統(tǒng),二是摧毀特定的目標。應用這一原理制備出一種能追蹤腫瘤而又能專一性地殺傷腫瘤的“武器”,我們就稱之謂“生物導彈”,它的基本部件是能特異地識別腫瘤抗原目標的抗體以及在抗體的末端接上殺傷瘤細胞的毒性藥物。這樣從理論上講,只要我們研制出有可識別腫瘤細胞的抗體,并使它帶上藥物就可大功告成。但事實上并不那么簡單,首先是抗體問題,早期人們是用純度及特異性相對較高的腫瘤抗原免疫小鼠后的完整抗體(即由識別抗原簇的Fab片段和Fc片段所組成的免疫球蛋白),使它的“尾端”(Fc片段)攜帶上放射性核素碘(125I);1975年雜交瘤技術的建立及單克隆抗體的問世,使單抗與放射性核素的結合,推動了腫瘤導向治療的進展。然而,經(jīng)過一段時間的實驗,單抗與多抗在體內(nèi)治療的結果,并沒有明顯的差別,其主要原因是:①單抗和多抗都是完整抗體,它們一旦進入機體,就會被正常組織交叉吸附,不能相對集中地到達靶腫瘤;而且不容易清除和排出體外;②由于完整抗體的分子量大,不易通過機體的生理屏障(如結締組織等)進入腫瘤中心部位;③由于完整的抗體都來源于小鼠,對人體來說是一種異性蛋白,所以可在體內(nèi)產(chǎn)生抗抗體而被中和。由于存在以上問題,因此使完整抗體用于導向治療受到限制。
根據(jù)以上存在的問題,近十年來科學家們已設法研究制出應用小分子量的抗體片段,而且設法用人—人雜交瘤來制備人—人單克隆抗體,目前又用基因工程的方法來制備出基因工程抗體,這是一種不含F(xiàn)c片段的Fab小分子多肽,并建立了雙功能抗體技術。后者有特異性識別的雙臂(即把兩個Fab片段結合在一起),因此有雙重識別能力,即既可以與腫瘤結合,又可與藥物彈頭相連接。由于基因工程抗體不含F(xiàn)c片段,因此減少了非特異吸附,并可將鼠源性成分減少到最低限度;小分子的基因工程產(chǎn)物,有利于殺瘤物質(zhì)進入腫瘤內(nèi)部且不易被宿主識別為異物而產(chǎn)生抗抗體;這種雙功能抗體,使彈頭直接命中瘤細胞,若將雙功能抗體與LAK,TIL細胞聯(lián)合應用,則可獲得更大的效應,從而有效地控制惡性腫瘤的發(fā)展。
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