凍干人凝血酶原復合物制造及檢定規程
本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血漿或血清，經低溫乙醇法或衛生部批準的其他適宜方法提制而得的凍干制劑，并經病毒滅活處理。內含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，主要治療Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子缺乏癥及對肝病或各種原因所致的凝血酶原時間延長而擬作外科手術等患者。
1 制造
1.1制造要求
1.1.1血漿應無凝塊，無纖維蛋白析出，非脂血，無溶血。新鮮分離的液體血漿或冰凍血漿、去除冷沉淀以及凝血固子Ⅷ以后的血漿均可用于生產。血漿蛋白分離的組分Ⅲ沉淀存放時間最長不得超過半年。所用之血漿來源應符合《原料血漿采集（單采血漿術）規程》。
1.1.2對制造工作室、設備及原材料的要求。
與《人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規程》中1.1.3～1.1.4項要求相同。
1.2 制造工藝
1.2.1 可采用自血漿中直接凝膠吸附法或低溫乙醇和聚乙二醇（PEG，MW4000或6000）分離蛋白并經DEAE葡萄糖凝膠A-50吸附法，亦可用經衛生部批準的其他適宜方法制備，并經衛生部批準的適宜方法進行病毒滅活處理。
1.2.2 穩定劑
制品內可加穩定劑，若加肝素，按總效價即血漿當量單位（PE）數加入等單位的肝素注射液。
1.2.3 除菌過濾及分裝
本品宜采用薄膜過濾，直接分裝入無菌的成品瓶內，每瓶裝量根據效價及成品規格確定。
1.2.4 凍干
除菌過濾分裝的制品經外觀檢查后立即旋凍，并按《人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規程》1.2.5項的規定進行凍干，但制品溫度不得超過35℃。
1.2.5 分批
同一制造工藝、同一容器混合的制品作為一批，不同濾品和不同機柜凍干的制品分為亞批。
1.3 半成品檢定
每批半成品應進行效價測定及熱原質試驗，并按亞批做無菌試驗。
1.4 成品規格
每瓶凝血酶原復合物的效價可有100、200、300、400、1000PE分鐘。
2 成品檢定
2.1抽樣
每批成品應抽樣作全面質量檢定。不同機柜凍干制品應分別抽樣作無菌試驗及水分測定。
2.2 物理檢查
2.2.1 外觀
應為白色或灰綠色疏松體，無融化亦象，溶解后應為淡黃色或黃綠色澄明溶液，不應有異物或沉淀。
2.2.2 真空度
以高頻火花真空測定器檢測，瓶內應出現藍紫色輝光。
2.2.3溶解時間
從冰箱取出制品，溫度應先平衡至20～25℃，按瓶簽標示量加入適量20～25℃滅菌注射用水，使每ml含10PE。制品應于15分鐘內溶解。
2.3 化學檢定
按《生物制品化學檢定規程》進行。
2.3.1 水分
水分含量應≤3%（g/g）。
2.3.2pH值
取2.2.3項下溶液在20±2℃測定，pH值應為6.8～7.6。
2.3.3PEG含量測定
取2.2.3項下溶液測定，PEG含量應≤0.05%（g/ml）。
2.3.4 鈉離子含量測定
鈉離子含量≤160mmol/L。
2.4 凝血酶活性測定
取2.2.3項下的溶液按附錄1進行測定。不得有凝塊或纖維蛋白析出。
2.5效價測定
取2.2.3項下的溶液按附錄2進行測定。每瓶效價應不低于標示量的80%。
2.6HBsAg檢測
用敏感性為1ng/ml以下的試劑盒檢測，應為陰性。
2.7抗HCV檢測
用敏感的方法檢測，應為陰性。
2.8 抗HIV-1及2檢測
用敏感的方法檢測，應為陰性。
2.9 無菌試驗
按《生物制品無菌試驗規程》進行。
2.10 安全試驗
2.10.1豚鼠試驗
用體重300～400g健康豚鼠2只，每只腹腔注射檢品5ml（每ml含10PE），注射后半小時內動物不應有明顯的異常反應，觀察7天，動物均健存，每只體重增加者判為合格。如不符合上述要求，用4只豚鼠復試一次，判定標準同前。
2.10.2小白鼠試驗
用體重18～20g小白鼠5只，每只腹腔注射檢品0.5ml(每ml含10PE)，半小時內動物不應有明顯的異常反應，繼續觀察7天，動物均健存，每只體重增加者判為合格。如不符合上述要求，用10只小白鼠復試一次，判定標準同前。
2.11 熱原質試驗
按《生物制品熱原質試驗規程》進行，注射劑量按家兔體重注射30PE/kg。判定標準按該規程4.2項要求進行。
2.12 鑒別試驗
用免疫雙擴散法，僅與抗人的血清產生沉淀線，與抗馬、抗牛血清不產生沉淀線。
2.13根據病毒滅活方法，必要時應增加相應檢定項目。
3 保存與效期
應嚴格保存于10℃以下避光干燥處。效期自效價檢定合格之日起為2年。