第八節(jié) 上皮性腫瘤
從上皮組織(包括覆蓋上皮與腺上皮)發(fā)生的腫瘤最為常見,其中惡性上皮組織腫瘤(癌)對人類的危害最大,人體的惡性腫瘤大部分來源于上皮組織。
一、良性上皮組織腫瘤1.乳頭狀瘤(papilloma)由覆蓋上皮發(fā)生,向表面呈外生性生長,形成許多手指樣或乳頭狀突起,并可呈菜花狀或絨毛狀外觀。腫瘤的根部常較狹窄成蒂與正常組織相連。鏡下,每一乳頭由具有血管的分支狀結(jié)締組織間質(zhì)構(gòu)成其軸心,其表面覆蓋的增生上皮因起源部位不同而異,可為鱗狀上皮(圖7-9)、柱狀上皮或移行上皮。在外耳道、阻莖及膀胱和結(jié)腸的乳頭狀瘤較易發(fā)生惡變而形成乳頭狀癌,值得注意。

圖7-9 皮膚乳頭狀瘤
2.腺瘤(adenoma)是由腺上皮發(fā)生的良性腫瘤,多見于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺和腸等處。粘膜腺的腺瘤多呈息肉狀(圖7-10),腺器官內(nèi)的腺瘤則多呈結(jié)節(jié)狀,且常有包膜,與周圍正常組織分界清楚。腺瘤的腺體與其起源腺體不僅在結(jié)構(gòu)上十分相似,而且常具有一定的分泌功能。不同這外僅在于腺瘤的腺體大小、形態(tài)較不規(guī)則,排列也比較密集。發(fā)生于有小葉和導(dǎo)管結(jié)構(gòu)的器官的腺瘤,其小葉結(jié)構(gòu)往往缺如或不明顯,亦無導(dǎo)管形成,故不能將其分泌物排出。

圖7-10 腸的息肉狀腺瘤模式圖
根據(jù)腺瘤的組成成分或形態(tài)特點(diǎn),又可將其分為囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤和息肉狀腺瘤等類型。
(1)囊腺瘤(cystadenoma):是由于腺瘤組織中的腺體分泌物淤積,腺腔逐漸擴(kuò)大并互相融合成囊,肉眼上可見大小不等的囊腔,因而得名。囊腺瘤常發(fā)生于卵巢,亦偶見于甲狀腺及胰腺。卵巢囊腺瘤主要有兩種類型:一種為腺上皮向囊腔內(nèi)呈乳頭狀生長,并分泌漿液,故稱為漿液性乳頭狀腺瘤(serous papillary cystadenoma);另一種分泌粘液,常為多房性,囊壁多光滑,少有乳頭狀增生,稱為粘液性囊腺瘤(mucinous cystadenoma) (圖7-11)。漿液性乳頭狀囊腺瘤較易發(fā)生惡變,轉(zhuǎn)化為漿液性囊腺癌(serous cystadenocarcinoma)。

圖7-11 卵巢粘液性囊腺瘤
腫瘤呈多房性囊狀,囊腔內(nèi)含粘液
(2)纖維腺瘤(fibroadenoma):除腺上皮細(xì)胞增生形成腺體外,尚同時(shí)伴隨大量纖維結(jié)締組織增生,共同構(gòu)成瘤的實(shí)質(zhì)。本瘤為女性乳腺常見的良性腫瘤。
(3)多形性腺瘤(pleomorphic adenoma)由腺組織、粘液樣及軟骨樣組織等多種成分混合組成。常發(fā)生于涎腺,特別常見于腮腺,過去增稱之為混合瘤。目前一般認(rèn)為此瘤是由腮腺閏管上皮和肌上皮發(fā)生的一種腫瘤。由于分散的肌上皮細(xì)胞之間可出現(xiàn)粘液樣基質(zhì),并可化生為軟骨樣組織,從而構(gòu)成多形性特點(diǎn)。本瘤生長緩慢,但切除后較易復(fù)發(fā)。
(4)息肉狀腺瘤(polypous adenoma) 發(fā)生于粘膜,呈息肉狀,有蒂與粘膜相連,多見于直腸(圖7-10),其中表面呈乳頭狀或絨毛狀者惡變率較高。本瘤亦見于結(jié)腸、胃等處,結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉常有家族遺傳性,不但癌變率很高,并易早期發(fā)生癌變。
二、惡性上皮組織腫瘤由上皮發(fā)生的惡性腫瘤稱為癌,多見于老年人,是人類最常見的一類惡性腫瘤。癌常以浸潤性生長為主,故與周圍組織分界不清。發(fā)生在皮膚、粘膜表面的癌外觀上常呈息肉狀、蕈傘狀或菜花狀,表面常有壞死及潰瘍形成;發(fā)生在器官內(nèi)的常為不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀,呈樹根狀或蟹足狀向周圍組織浸潤,質(zhì)地較硬,切面常為灰白色,較干燥。鏡下,癌細(xì)胞可呈腺狀、巢狀或條索狀排列,與間質(zhì)分界清楚。亦可在間質(zhì)內(nèi)呈彌漫性浸潤生長,與間質(zhì)分界不清。網(wǎng)狀纖維染色見癌細(xì)胞之間多無網(wǎng)狀纖維,而只見于癌巢的周圍。癌在早期一般多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移,到晚期才發(fā)生血道轉(zhuǎn)移。
癌的常見類型有以下幾種:
1.鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma)簡稱鱗癌,常發(fā)生在身體原有鱗狀上皮覆蓋的部位,如皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、喉、阻莖等處。有些部位如支氣管、膽囊、腎盂等處,正常時(shí)雖不由鱗狀上皮覆蓋,但可通過鱗狀上皮化生而發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌。此癌肉眼上常呈菜花狀,也可因癌組織壞死脫落而形成潰瘍。癌組織也同時(shí)向深層作浸潤性生長。鏡下,在分化好的鱗狀細(xì)胞的癌的癌巢中,細(xì)胞間還可見到細(xì)胞間橋,在癌巢的中央可出現(xiàn)層狀的角化物,稱為角化珠(keratin pearl)或癌珠(圖7-12)。分化較差的鱗狀細(xì)胞癌無角化珠形成,甚至也無細(xì)胞間橋,瘤細(xì)胞呈明顯的異型性并見較多的核分裂像。

圖7-12 鱗狀細(xì)胞癌
圖示典型的癌細(xì)胞巢,其中兩個(gè)癌巢中央形成同心圓狀的角化珠
2.基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma)多見于老年人面部如眼瞼、頰及鼻翼等處,由該處表皮原始上皮芽或基底細(xì)胞發(fā)生。癌巢主要由濃染的基底細(xì)胞樣的癌細(xì)胞構(gòu)成,本癌生長緩慢,表面常形成潰瘍,并可浸潤破壞局部深層組織,但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移,對放射治療很敏感,臨床上呈低度惡性的經(jīng)過。
3.移行上皮癌(transitional cell carcinoma)來自膀胱或腎盂等處的移行上皮,常呈乳頭狀,多發(fā)性,可潰破形成潰瘍或廣泛浸潤膀胱壁。鏡下,癌細(xì)胞似移行上皮,呈多層排列,異型性明顯。
4.腺上皮癌 是從腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤。根據(jù)其形態(tài)結(jié)構(gòu)和分化程度,可分為分化比較好的、具有腺體結(jié)構(gòu)的腺癌和低分化的、形成實(shí)體癌巢的實(shí)性癌。腺癌分泌粘液較多的則稱粘液癌。
(1)腺癌(adenocarcinoma):較多見于胃腸、膽囊、子宮體等。癌細(xì)胞形成大小不等,形狀不一、排列不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu),細(xì)胞常不規(guī)則地排列成多層,核大小不一,核分裂像多見(圖7-13)。當(dāng)腺癌伴有大量乳頭狀結(jié)構(gòu)時(shí)稱為乳頭狀腺癌;腺腔高度擴(kuò)張呈囊狀的腺癌稱為囊腺癌;伴乳頭性生長的囊腺癌稱為乳頭狀囊腺癌。

圖7-13 腺癌(胃)
癌細(xì)胞排列紊亂,多層,形成大小不等、形狀不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu),浸潤于胃壁組織內(nèi)
(2)粘液癌(mucoid carcinoma):又稱為膠樣癌(colloid carcinoma),常見于胃腸。鏡下,初時(shí)粘液聚積在癌細(xì)胞內(nèi),將核擠向一側(cè),使該細(xì)胞成印戒狀, 故一般稱之為印戒細(xì)胞(signet-ring cell)。以后粘液堆積在腺腔內(nèi),并可由于腺體的崩解而形成粘液池。此時(shí),往往可見于小堆或散在的印戒狀癌細(xì)胞漂浮其中。肉眼觀,癌組織呈灰白色,濕潤,半透明如膠凍樣,膠樣癌因而得名。
(3)實(shí)性癌(solid carcinoma):或稱單純癌(carcinoma simplex),屬低分化的腺癌,惡性程度較高,多發(fā)生于乳腺,少數(shù)可發(fā)生于胃及甲狀腺。癌巢為實(shí)體性,無腺腔樣結(jié)構(gòu),癌細(xì)胞異型性高,核分裂像多見。有的癌巢小而少,間質(zhì)結(jié)締組織多,質(zhì)地硬,稱為硬癌(scirrhous carcinoma)(圖7-14)。有的則癌巢較大較多,間質(zhì)結(jié)締組織相對較少,質(zhì)地如腦髓,稱為髓樣癌(medullary carcinoma)。

圖7-14 乳腺硬癌
癌細(xì)胞呈條索狀排列,間質(zhì)豐富,由多量纖維組織構(gòu)成
三、癌前疾病及癌前病變、非典型性增生及原位癌正確認(rèn)識(shí)癌前疾病癌前病變、非典型性增生及原位癌是防止腫瘤發(fā)生發(fā)展及早期診斷腫瘤的重要環(huán)節(jié)。
1.癌前疾病及癌前病變 癌前疾病及癌前病變是指某些統(tǒng)計(jì)上具有明顯癌變危險(xiǎn)的疾病及病變,如不及時(shí)治愈即有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘R虼耍缙诎l(fā)現(xiàn)與及時(shí)治愈癌前疾病或癌前病變,對腫瘤的預(yù)防具有重要的實(shí)際意義。常見的癌前疾病及病變有以下幾種:
(1)粘膜白斑:常發(fā)生在食管、口腔、子宮頸及外陰等處粘膜。主要病理改變是粘膜的鱗狀上皮過度增生和過度角化,并出現(xiàn)一定的異型性。肉眼上呈白色斑塊,故稱白斑。如長期不愈就有可能轉(zhuǎn)變?yōu)轺[狀細(xì)胞癌。
(2)慢性子宮頸炎伴宮頸糜爛:是婦女常見的疾患。在慢性子宮頸炎的基礎(chǔ)上子宮頸陰道部的鱗狀上皮被來自子宮頸管內(nèi)膜的單層柱狀上皮所取代,使該處呈粉紅色或鮮紅色,好象發(fā)生了粘膜上皮的缺損,稱為子宮頸糜爛。隨后,局部又可被再生的鱗狀上皮所替代,稱為糜爛愈復(fù)。如果上述過程反復(fù)進(jìn)行,則少數(shù)病例可變?yōu)樽訉m頸鱗狀細(xì)胞癌。
(3)纖維囊性乳腺病:本病由內(nèi)分泌失調(diào)引起,常見于40歲左右的婦女,主要表現(xiàn)為乳腺小葉導(dǎo)管和腺泡上皮細(xì)胞的增生、大汗腺化生及導(dǎo)管囊性擴(kuò)張,間質(zhì)纖維組織也有增生。伴有導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀增生者較易發(fā)生癌變。
(4)結(jié)腸、直腸的腺瘤性息肉:較為常見,可以單發(fā)或多發(fā),均可發(fā)生癌變。多發(fā)性者常有家族史,更易發(fā)生癌變。
(5)慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍:慢性萎縮性胃炎時(shí),胃粘膜腺體可有腸上皮化生,這種腸上皮化生與胃癌的發(fā)生有一定關(guān)系,如久治不愈可發(fā)生癌變。慢性胃潰瘍時(shí)潰瘍邊緣的粘膜因受刺激而不斷增生,過去認(rèn)為有5%可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘F(xiàn)在認(rèn)為其癌變率大約為1%。
(6)慢性潰瘍性結(jié)腸炎:在潰瘍反復(fù)和粘膜增生的基礎(chǔ)上可發(fā)生結(jié)腸腺癌。
(7)皮膚慢性潰瘍:經(jīng)久不愈的皮膚潰瘍和瘺管,特別是小腿的慢性潰瘍,由于長期慢性刺激,表皮鱗狀上皮增生,有的可發(fā)生癌變。
但須指出,癌的形成往往經(jīng)歷一個(gè)漫長的、逐漸演進(jìn)的過程,平均為15~20年,而且并非所有癌前疾病和病變都必然轉(zhuǎn)變?yōu)榘@還取決于很多因素。再者也并非所有的癌目前都已發(fā)現(xiàn)明確的癌前疾病,這方面的研究在腫瘤的預(yù)防上具有重要意義。
2.非典型性增生(dysplasia,atypical hyperplasia)主要指上皮細(xì)胞導(dǎo)乎常態(tài)的增生,表現(xiàn)為增生的細(xì)胞大小不一,形態(tài)多樣,核大而濃染,核漿比例增大,核分裂可增多但多呈正常核分裂像。細(xì)胞排列較亂,極向消失。可發(fā)生于皮膚或粘膜表面的被覆上皮,也可發(fā)生于腺體上皮。根據(jù)其異型性程度和(或)累及范圍可分為輕、中、重三級(jí)。輕度和中度的非典型性增生(只累及上皮下部的1/3~2/3處),在病因消除后可恢復(fù)正常。而重度非典型性增生則累及上皮全層并很難逆轉(zhuǎn),常轉(zhuǎn)變?yōu)榘I鲜霭┣凹膊『筒∽兌嗤ㄟ^非典型增生而發(fā)生癌變的。
3.原位癌 原位癌的一般指粘膜上皮層內(nèi)或皮膚表皮層內(nèi)的非典型增生(重度)累及上皮的全層,但尚未侵破基底膜向下浸潤生長者。例如子宮頸、食管及皮膚的原位癌。此外,當(dāng)乳腺小葉腺泡發(fā)生癌變而尚未浸潤至小葉外者,亦可稱為小葉原位癌。原位癌是一種早期癌,因而早期發(fā)現(xiàn)和積極治療,可防止其發(fā)展為浸潤性癌,從而提高癌瘤的治愈率。
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