第二節 肝脂酶
Hahn最早觀察到，對患高脂血病的狗進行靜脈注射肝素，即引起患狗混濁的血漿變清，這是由于一種具有脂解活性的酶從組織的肝素結合位點上釋放到血液中所致。據此推測，這種脂酶是結合在細胞表面作為肝素受體的蛋白多糖，肝素競爭性地結合到細胞表面的蛋白多糖分子后。脂酶被置換下來進入血液中，把引起血漿混濁的酯類物質水解，于是血漿由混濁而變清。后來通過Sepharose-肝素親和柱層析純化，可從人的注射肝素后的血漿中得到兩種不同的脂酶，一種被0.6～0.8mol/l NaCl液洗脫，不被高離子強度溶液抑制，不需要血漿輔助因子活化，肝臟切除動物的肝素灌注血漿中則不存在，因此，將此酶稱之為肝脂酶（hepatic lipase,HL），此酶與早年Hahn觀察到的脂酶是一致的。另一種被1.2～1.5mol/l NaCl液洗脫的部分則具有LPL的性質。
肝脂酶 （hepatic endothelail lipase, HL或HTGL）是肝素化血漿中存在的另一種脂酶，屬于與血液循環中內源性TG代謝有關的酶之一。與LPL在功能上有相似之處，然而卻是兩種不同性質的酶，其特點是：①HL活性不需要ApoC-Ⅱ作為激活劑；②SDS可抑制HL活性，而不受高鹽及魚精蛋白抑制；③主要作用于小顆粒脂蛋白，如VLDL殘粒，HDL同時又調節膽固醇從周圍組織轉運到肝，使肝內的VLDL轉化為LDL。經人及鼠cDNA克隆的DNA序列探明HLcDNA編碼。HL是共有2個N連接多聚糖鏈的糖蛋白，含有499個氨基酸殘基，分子量53kDa，基因位于第15號染色體上，有合成氨基酸殘基信號肽和476氨基酸殘基的成熟肽的密碼。與分解代謝有關的絲氨酸位于145位。LPL和HL的基因同屬一組基因族，在進化上較為保守。HL、LPL和胰脂酶（pancereaticlipase,PL）的性質有相似之處，也有不同點，如表5-2所示。
表5-2 LPL、HL和PL的異同點
| LPL | HL | PL | |
| 底物 | CM、VLDL中的TG | CM、VLDL代謝殘粒和HDL的TG和磷脂 | 膽汁酸乳化液中的TG |
| 輔因子 | 血漿輔因子 | 不需要 | 輔脂肪酶 |
| 合成部位 | 脂肪組織、心肌和肌肉 | 肝臟 | 胰腺 |
| 定位 | 脂肪組織、心臟、肌肉血管的內皮細胞 | 腎臟、腎上腺和卵巢血管的內皮細胞 | 腸 |
HL是肝實質細胞中合成，在合成過程中，酶蛋白的糖化及緊隨著的低聚糖化修飾過程是分泌HL必要條件。免疫電鏡觀察到HL位于肝竇狀隙內皮細胞表面，在肝素化后，HL可釋放到血漿，激素可調節HL的釋放，主要是類固醇激素，如雄性激素可升高HL酶活性，而雌性激素則相反。當懷孕或泌乳時，肝素后血漿中HL活力與血漿的游離膽固醇或類固醇呈負相關，腎上腺素抑制HL酶活性，另外胰島素和甲狀腺素在控制HL活力也亦有作用。