凍干精制人白細胞干擾素制造及檢定規程
本品系用特定的誘生劑誘導健康人白細胞，經提取后制成的凍干干擾素注射劑。用于某些病毒性疾病和腫瘤的輔助治療，對免疫缺陷性疾病也有一定療效。
1 制造
1.1制造要求
1.1.1白細胞
獻血員供血應符合獻血員體檢及化驗標準。一次供血不超過400ml，供全血間隔在3個月以上。
白細胞的分離，應在采血后48小時內進行。活細胞數應達到90%以上。
1.1.2誘生病毒
采用新城疫病毒（NDV）F株或仙臺病毒，經檢定血凝效價達到適宜滴度，方可投產。
1.1.3培養液
采用RPMI-1640，內含適量人血清和慶大霉素或卡那霉素。不得使用β椖邗０防囁股?亍Ｒ部捎悶淥?室伺嘌?骸?/P>
1.1.4制造工作室的設置，應符合工藝流程要求。冷庫及各種生產用具，必須專用，嚴禁與其他異種蛋白質混用。制造工作室建筑應便于清潔、消毒、防霉。在制造過程中，應采取各種有效措施，防止細菌及熱原質污染。直接接觸制品的用具，用后應立即洗凈，用前應除熱原質及滅菌處理。
1.1.5生產用水應符合飲用水標準，直接用于制品的水應符合注射用水標準。所用各種化學藥品應符合《中國生物制品主要原材料試行標準》規定，未納入試行標準者應不低于分析純。
1.2制造工藝
1.2.1誘生病毒
采用9～10日齡健康雞胚，于尿囊腔接種適量病毒，37℃培養48～72小時，雞胚發育良好，病毒達到適宜滴度后，收集尿囊液，并做無菌試驗，合格后合并，抽樣做滴度測定，放?/FONT>20℃待用。亦可用其他適宜方法制備誘生病毒。
1.2.2 白細胞懸液
用離心法分離血漿，吸取白細胞層，用氯化銨液裂解紅細胞，或用其他適宜方法分離白細胞。然后用培養液稀釋，以每ml含活細胞1.0×107為宜。
1.2.3 起動與誘生
白細胞懸液中加入少許白細胞干擾素，于37℃水浴攪拌培育2小時，加入適量誘生病毒，待干擾素效價達到最高峰時，收集上清，即為粗制干擾素，置?/FONT>20℃保存。
1.2.4 純化
在粗制干擾素（效價應在1.0×104IU以上）中加入硫氰酸鉀鹽析，然后分別在酸性和堿性條件下用乙醇分級沉淀，去除雜蛋白，再用硫氰酸鉀提純一次。亦可采用經衛生部批準的其他適宜方法。
1.2.5 溶解、透析或超濾
檢查硫氰酸鉀為陰性，除菌過濾后進行半成品檢定。合格后方可分裝、凍干。
1.2.6 半成品檢定
半成品應做理化檢查和比活性測定，比活性應≥1.0×106IU/mg蛋白。加入人血白蛋白作保護劑后，應做無菌試驗、安全試驗和熱原質試驗。試驗方法及判定標準同成品檢定。
1.2.7 凍干
按《人血白蛋白（低溫乙醇法）制造及檢定規程》1.2.5項規定進行凍干，但制品溫度不得超過35℃。
2 成品檢定
2.1 外觀
本品應為白色或淡黃色疏松體，加水溶解后，為無色或淡黃色澄清液體，不得有搖不散的顆粒。
2.2 化學檢定
按《生物制品化學檢定規程》進行。
2.2.1 水分測定
水分含量應≤3%（g/g）。
2.2.2 pH值
pH值應為6.8～7.8。
2.2.3 硫氰酸鉀殘余量測定。
取2滴干擾素原液加2滴9%三氯化鐵溶液，不呈現微紅色為合格。
2.3 無菌試驗
按《生物制品無菌試驗規程》進行。每批抽樣品不少于10支。
2.4 熱原質試驗
按《生物制品熱 原質試驗規程》進行。每只家兔靜脈注射0.2ml（2×105IU）。判定標準按該規程4.1項要求進行。
2.5 全試驗
2.5.1 豚鼠試驗
用體重300～400g豚鼠2只，每只腹側皮下注射干擾素1ml（1.0×106IU），觀察7天，動特健存，每只體重增加者為合格。如不符合上述要求，用4只豚鼠復試一次，判定標準同前。
2.5.2 小白鼠試驗
用體重18～20g小白鼠5只，每只腹腔注射干擾素0.5ml（5×105IU），半小時內動物不應有明顯的異常反應，繼續觀察7天，動物均健存，每只體重增加者判為合格。如不符合上述要求，用10只小白鼠復試一次，判定標準同前。
2.6 HBsAg檢測
每安瓿凍干制品（1ml裝）加0.1ml滅菌注射用水溶解，用敏感性為1ng/ml以下的試劑盒測定，應為陰性。
2.7 效價測定
按附錄方法測定，應為標示量的80%～150%。
2.8 殘余牛血清蛋白含量測定
如采用組織培養法制備誘生病毒，則成品中殘余牛血清蛋白含量應≤50ng/支。
3 規格
1.0×106IU/支
4 保存與效期
應保存于10℃以下。有效期自品效價檢定合格之日起為1.5年。